生讯网多肽合成，SAP

一、作用机理

SAP-I（Speract，单字母序列：GFDLNGGGVG）是从海胆卵胶膜中分离的十肽，核心作用机理是特异性激活精子表面受体，调控精子能量代谢与运动能力，助力受精过程，具体机制如下：

受体识别与信号启动：SAP-I 可特异性结合海胆精子细胞膜上的 G 蛋白偶联受体（GPCR），其 N 端的 Gly-Phe-Asp-Leu（GFDL）序列是受体结合的关键基序 ——Asp 残基通过氢键与受体口袋的碱性氨基酸残基结合，后续的疏水氨基酸（Phe、Leu）增强与受体的疏水相互作用，触发受体构象变化。离子通道与第二信使调控：受体激活后，启动下游信号通路：一方面激活精子细胞膜上的钙离子通道（如电压门控钙通道），促进细胞外钙离子内流，同时释放细胞内储存钙，升高胞内钙离子浓度；另一方面激活腺苷酸环化酶（AC），促进 cAMP 生成，cAMP 作为第二信使进一步激活蛋白激酶 A（PKA）。能量代谢与运动能力增强：胞内钙离子浓度升高与 PKA 激活共同调控精子的能量代谢：促进糖原分解与糖酵解过程，加速 ATP 生成，为精子尾部鞭毛摆动提供能量；同时调节鞭毛轴丝的动力蛋白活性，使鞭毛摆动频率增加、摆动幅度增大，提升精子的运动速度与运动持续性，帮助精子穿越卵胶膜，接近卵子完成受精。精子顶体反应调控：适度升高的胞内钙离子浓度还可诱导精子顶体反应 —— 顶体释放水解酶，溶解卵子外层的透明带，为精子穿透卵子、完成受精提供必要条件，其作用强度与 SAP-I 浓度呈正相关，低浓度促进顶体反应，高浓度则可能抑制，体现了浓度依赖性的调控特性。展开剩余78%

二、研究进展

作用靶点与信号通路明确：早期研究仅发现 SAP-I 能促进海胆精子运动，近年通过冷冻电镜技术解析了 SAP-I 与精子 GPCR 的结合结构，明确了 GFDL 核心基序与受体跨膜区的相互作用位点；同时通过蛋白质组学与代谢组学技术，证实了 PKA - 糖原合成酶激酶 3（GSK3）信号轴在能量代谢调控中的关键作用，完善了 “受体结合 - 离子通道激活 - 代谢调控” 的完整信号链。物种特异性与进化保守性研究：研究发现 SAP-I 的作用具有严格物种特异性，仅对海胆科（如紫海胆、马粪海胆）精子有效，对海星、鱼类、哺乳动物精子无明显作用；但其核心作用机制（GPCR 介导的钙信号与能量代谢调控）在脊椎动物精子活化过程中高度保守，为研究脊椎动物受精机制提供了模型参考。结构修饰与活性优化：为提升 SAP-I 的稳定性与作用效率，研究者进行了结构修饰：通过 N 端乙酰化、C 端酰胺化修饰，增强其抗肽酶降解能力，体外半衰期从原肽的 15 分钟延长至 2 小时以上；替换 C 端 GGGVG 序列为亲水性更强的多肽片段，提升其在海水中的溶解性，进一步增强对精子运动的促进效果。应用领域拓展探索：除传统受精生物学研究外，近年将 SAP-I 用于辅助生殖技术探索 —— 在海胆人工繁育中，SAP-I 可显著提高精子活化率与受精成功率；同时，其作为精子活化的工具分子，用于环境污染物（如重金属、农药残留）对生殖毒性的评价，通过检测污染物对 SAP-I 介导的精子活化效果的抑制作用，评估环境风险。

三、相关案例分析

案例一：海胆人工繁育中的 SAP-I 应用背景：海胆作为重要的海洋经济生物，人工繁育中常面临精子活力不足、受精率低的问题，尤其在低温环境下，精子活化效率显著下降，影响育苗产量。应用过程：研究者在紫海胆人工育苗中，将 SAP-I 按 10⁻⁷mol/L 浓度添加到精子悬浮液中，室温孵育 10 分钟后与卵子混合受精；同时设置未添加 SAP-I 的对照组，其他培养条件一致。结果与分析：添加 SAP-I 的实验组，精子运动速度提升 35%，快速运动精子比例从对照组的 42% 提升至 68%，受精率从 57% 提高至 83%；低温环境（15℃）下，实验组受精率仍保持在 75%，显著高于对照组的 41%。该案例证实，SAP-I 可通过激活精子能量代谢与运动能力，有效改善人工繁育中精子活力不足的问题，尤其在不利环境下仍能发挥作用，为海胆规模化育苗提供了技术支持。案例二：环境污染物生殖毒性评价背景：某沿海区域因工业废水排放，海水中重金属镉（Cd²⁺）浓度超标，疑似影响海洋生物生殖健康，需评估 Cd²⁺对海胆受精过程的毒性作用。应用过程：以马粪海胆精子为研究对象，设置不同 Cd²⁺浓度组（0、0.1、0.5、1.0mg/L），每组均加入 10⁻⁷mol/L SAP-I 激活精子，检测精子运动率、顶体反应率及后续受精率；同时设置无 Cd²⁺但添加 SAP-I 的阳性对照组和无 Cd²⁺、无 SAP-I 的空白对照组。结果与分析：随着 Cd²⁺浓度升高，SAP-I 介导的精子活化效果逐渐受到抑制：1.0mg/L Cd²⁺组的精子运动率仅为阳性对照组的 32%，顶体反应率降至 21%，受精率仅为 28%，显著低于阳性对照组的 85%；机制研究发现，Cd²⁺通过竞争性结合精子 GPCR 的 SAP-I 结合位点，抑制受体激活，同时阻断钙离子内流，干扰能量代谢通路。该案例利用 SAP-I 作为精子活化的工具分子，成功量化了 Cd²⁺的生殖毒性，为海洋环境风险评估提供了科学依据。案例三：精子活化机制的基础研究背景：精子活化是受精过程的关键步骤，但其分子机制在不同物种中存在差异，需以海胆为模型深入解析 GPCR 介导的信号通路调控网络。应用过程：研究者利用基因编辑技术构建海胆精子 GPCR 敲除模型，对比野生型精子与敲除型精子在 SAP-I 处理后的生理响应：检测胞内钙离子浓度变化、cAMP 水平、PKA 活性及精子运动参数；同时使用 PKA 抑制剂（H-89）处理野生型精子，观察 SAP-I 的作用效果变化。结果与分析：敲除型精子在 SAP-I 处理后，胞内钙离子浓度无明显升高，cAMP 水平与 PKA 活性未激活，精子运动率仅为野生型的 27%；H-89 处理后的野生型精子，SAP-I 介导的精子运动提升效果被抑制 60%。该案例通过 SAP-I 的特异性激活作用，明确了 GPCR-PKA 信号轴在精子活化中的核心地位，为解析受精过程的分子机制提供了直接实验证据，也为脊椎动物精子活化机制研究提供了参考模型。

产品信息来源：楚肽生物

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Pyr-Gly-Pro-Pro-Ile-Ser-Ile-Asp-Leu-Ser-Leu-Glu-Leu-Leu-Arg-Lys-Met-Ile-Glu-Ile-Glu-Lys-Gln-Glu-Lys-Glu-Lys-Gln-Gln-Ala-Ala-Asn-Asn-Arg-Leu-Leu-Leu-Asp-Thr-Ile-NH2

Ser-Pro-Ser-Asn-Ser-Lys-Cys-Pro-Asp-Gly-Pro-Asp-Cys-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (Cys7,13 disulfide bridge)

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发布于：湖北省

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